Megalo Box - "Untuk menjadi tenang dan melakukan seperti yang diperintahkan, itulah pilihan pengecut." Ini adalah kata-kata dari Junk Dog, seorang pejuang bawah tanah Megalo Box, sebuah evolusi dari tinju yang memanfaatkan mekanik kaki dikenal sebagai Gear untuk meningkatkan kecepatan dan kekuatan penggunanya. Meskipun pria muda itu berpotensi menjadi petinju, sifat ilegal dari partisipasi memaksa dia untuk membuat hidup dari melemparkan pertandingan seperti yang ditentukan oleh bosnya Gansaku Nanbu. Namun, semua ini berubah ketika juara Megalo Box Yuuri memasuki ring lucuknya di bawah kedok penantang lain. Dikeluarkan dalam satu putaran, Junk Dog ditinggalkan dengan sebuah tantangan: "Jika kau serius ingin melawanku lagi, maka bertarunglah bersamaku dan cincinku". Dipenuhi dengan kegembiraan yang luar biasa dan didukung oleh sindikat kriminal bertanggung jawab untuk pertandingan yang dilemparkan, Junk Dog memasuki Megalonia: turnamen pukulan berat dunia yang akan menentukan terkuat Megalo Boxer dari mereka semua. Tidak memiliki nama sendiri, ia mengambil moniker "Joe" karena ia mulai pendakian dari sangat bawah daftar peringkat pejuang. Dengan hanya tiga bulan tersisa untuk memenuhi syarat, Joe harus menghadapi lawan yang tidak pernah bertarung untuk memenuhi tantangan lawannya.