Grendizer U - Duke Fleed adalah seorang yang selamat dari Fleed Planet yang telah melarikan diri ke Bumi. Di kapal angkasa misterius, dia dibesarkan oleh Dr. Umon sebagai anak angkatnya, dan dikenal sebagai Daisuke Umon. Bertahun-tahun setelah kedatangannya, dia menghadapi ancaman Raja Vega dan pasukannya, yang ingin menaklukkan Bumi. Dengan teman-temannya Koji dan Hikaru dan kemudian adiknya Maria Grace, Duke memutuskan untuk melawan kembali menggunakan senjata terbaiknya - Grendizer yang Mahakuasa.